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发布时间:2019-07-09 00:00:00

 

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  • 分类:科学研究
  • 发布时间:2019-05-29 00:00:00
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  CAR-T,全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。CAR-T技术利用病毒载体将CAR稳定表达在T细胞中,经过活化扩增,进入体内后能选择性识别并杀死肿瘤细胞。CAR-T细胞疗法也因此被认为是最有希望治愈肿瘤的免疫细胞疗法之一。
  完整的CAR结构包括:抗原结合区(scFv,单链抗体,识别肿瘤相关抗原的抗体片段,由抗体轻链可变区VL和重链可变区VH组成);跨膜区(TM);胞内信号区(T细胞活化基序:CD3胞内信号域ITAM,CD3zeta;共刺激信号,CD28ICD、4-1BB)。目前CAR有三代,CAR分子结构图如下:
CAR-T
CAR结构图
  第一代CAR介导的T细胞激活是通过CD3ζ链或FceRIg上的酪氨酸激活基序完成的。 CD3ζ链能够提供T细胞激活、裂解靶细胞、调节IL-2分泌以及体内发挥抗肿瘤活性所需的信号。但第一代CAR改造T细胞的抗肿瘤活性在体内受到了限制,T细胞增殖减少最终导致T细胞的凋亡。
  第二代CAR在胞内增加了一个新的共刺激信号(跨膜共刺激信号),实验证明,这使得原有的使源自TCR/CD3复合体的“信号1”扩大,许多研究都表明,搭载了“信号2”的第二代CAR与第一代CAR相比,抗原特异性不变,T细胞增殖、细胞因子分泌增加,抗细胞凋亡蛋白分泌增加,细胞死亡延迟。常用的共刺激分子为CD28。
  为了进一步改良CAR的设计,许多研究组开始着眼于发展第三代CAR,不仅包括“信号1”、“信号2”,还包括了额外的共刺激信号。一些研究报道表达第三代CAR的重组T细胞在抗肿瘤活性、存活周期及细胞因子释放方面均显著提高;常用的共刺激分子为4-1BB。
  CAR-T细胞在体内杀伤肿瘤细胞机制如下图:
CAR-T
  CAR-T治疗流程如下图:
CAR-T
  波睿达生物目前拥有6000多平米的科研基地和中试车间,通过引进高新技术设备,配备了高标准GMP级别的质粒生产车间、病毒生产车间、细胞生产车间、理化实验室等,建立了符合GMP级别的标准化操作流程和质量体系,目前拥有血液肿瘤、病毒感染性疾病(HIV等)、实体肿瘤和通用CAR-T等多项自主研发的CAR-T免疫细胞治疗药品技术平台。
  我们已开发了多种肿瘤靶点如CD19、CD20、CD22、CD30、CD33、BCMA、GP120、EGFR/EGFRVIII、Mesothelin等14款CAR-T细胞治疗产品,目前多项已经进入探索性临床试验,2项正在IND申报。
 

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