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发布时间：2019-07-09 00:00:00
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华人科学家首次利用靶向CD70的CAR-T疗法治疗胶质母细胞瘤
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- 发布时间：2017-08-21 09:39
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【概要描述】众所周知，胶质母细胞瘤（GBM）是胶质瘤中恶性程度最高的致命脑癌，美国癌症协会估计，55岁以上恶性胶质瘤患者的5年存活率仅有4%。患者即使采用了最为积极的治疗手段，中位生存期仍然少于15个月。（注：麦凯恩已经81岁了）因此，研究人员也一直在探寻新的治疗方式。 近日，发表在《Neuro-oncology》和《InternationalJournalofOncology》期刊上的两篇论文表明，佛罗里
华人科学家首次利用靶向CD70的CAR-T疗法治疗胶质母细胞瘤
【概要描述】众所周知，胶质母细胞瘤（GBM）是胶质瘤中恶性程度最高的致命脑癌，美国癌症协会估计，55岁以上恶性胶质瘤患者的5年存活率仅有4%。患者即使采用了最为积极的治疗手段，中位生存期仍然少于15个月。（注：麦凯恩已经81岁了）因此，研究人员也一直在探寻新的治疗方式。 近日，发表在《Neuro-oncology》和《InternationalJournalofOncology》期刊上的两篇论文表明，佛罗里
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众所周知，胶质母细胞瘤（GBM）是胶质瘤中恶性程度最高的致命脑癌，美国癌症协会估计，55岁以上恶性胶质瘤患者的5年存活率仅有4%。患者即使采用了最为积极的治疗手段，中位生存期仍然少于15个月。（注：麦凯恩已经81岁了）因此，研究人员也一直在探寻新的治疗方式。
近日，发表在《Neuro-oncology》和《InternationalJournalofOncology》期刊上的两篇论文表明，佛罗里达大学的研究人员采用靶向CD70的CAR-T疗法，在人类癌细胞和动物模型的实验过程中产生了强烈的抗肿瘤反应。
作为这两项研究的第一作者，佛罗里达大学神经外科的黄建平博士说：“我们认为这一发现显示出了免疫疗法的巨大潜力，并且使胶质母细胞瘤的治疗有了新的希望。”
黄建平
佛罗里达大学（UF）的研究人员在证明CD70特异性CAR-T细胞能够特异性靶向小鼠和人类细胞中的肿瘤并将其杀死后，在用CAR-T细胞治疗的一组小鼠模型中也取得了成功，38％的小鼠肿瘤完全消除，其他小鼠的生存期也得到了显着延长。与此同时，研究人员表示，实验中并没有发现副作用，表明该治疗方式既有效又安全。
在胶质瘤模型中，mCAR-T细胞诱导完全反应并延长存活时间（图片来源IJC）
DuaneMitchell博士也是这两篇论文的共同作者，他表示：“因为胶质母细胞瘤这种致命脑癌，迫切需要新的治疗方案，所以针对CD70阳性脑肿瘤的新型CAR-T细胞疗法也是佛罗里达大学（UF）脑肿瘤免疫治疗计划高度重视的优先项目。
研究的最终目标当然是将该疗法转化到临床应用上去，所以接下来，黄建平博士将会带领其团队共同研究CAR-T治疗结合其他抗肿瘤疗法的效果。她表示，小鼠模型的初步数据显示，局部放射可以改善CAR-T细胞的归巢和抗肿瘤活性。
黄博士指出，约35％的新诊断的胶质母细胞瘤患者和更高百分比的复发性肿瘤患者携带CD70。所以以CD70为靶点进行靶向免疫治疗，势必成为未来胶质瘤治疗领域革命性的突破。而在此之前医麦客还曾报道过治疗胶质母细胞瘤的其他进展。
CD70基因表达与原发性胶质瘤患者的总体生存率呈负相关（图片来源IJC）
2017年7月20日，宾夕法尼亚大学和诺华合作开发的针对胶质母细胞瘤（GBM）的靶向EGFRvIII的CAR-T疗法，在DonaldM.O'Rourke博士领导的最新的一项临床试验中（NCT02209376），成功地跨越了血脑屏障到达脑部肿瘤，同时也显示出了该疗法的安全性。（约30%的GBM是EGFRVIII高表达的，而且EGFRvIII表达被认为与较差的预后相关）
2017年8月14日，来自耶鲁大学系统生物学研究所的SidiChen教授团队在张锋教授的协助下，通过CRISPR技术，成功找到了导致胶质母细胞瘤的关键基因突变。相关研究结果发表在著名国际期刊《NatureNeuroscience》上。
为了证明这些基因突变是否会影响脑胶质细胞瘤的治疗，研究人员还进行了进一步的研究。结果表明：如果脑胶质瘤患者体内带有Zc3h13或Pten基因突变，其就会对化疗产生抗性。基于这项研究结果，就可以得知哪些治疗方式适用于哪类患者，离个体化癌症疗法又迈进了一大步。
综上，我们看到关于胶质母细胞瘤的新型疗法一直在取得新突破，同时也为脑瘤患者带来了生存希望，在此，我们期待着后续的临床试验能够顺利进展。
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